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　2021年10月20日，I類新藥CS0159口服片劑針對原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)申請（IND）獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)。

　　CS0159是一種基于晶體結(jié)構(gòu)輔助設(shè)計(jì)獲得的新型強(qiáng)效非甾體類法尼醇X受體（FXR）小分子激動劑，是由上海藥物所徐華強(qiáng)課題組和李佳課題組聯(lián)合自主研發(fā)的I類新藥。CS0159于2020年由上海藥物所和美國溫安洛研究院（Van Andel Institute）以獨(dú)占許可方式轉(zhuǎn)讓給凱思凱迪（上海）醫(yī)藥科技有限公司進(jìn)行全球研發(fā)和推廣。

　　上海藥物所徐華強(qiáng)團(tuán)隊(duì)在核激素受體類藥物的作用機(jī)制領(lǐng)域深入研究了二十余年；李佳團(tuán)隊(duì)長期致力于代謝性疾病創(chuàng)新藥物研發(fā)，圍繞糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎等代謝性疾病建立了多靶標(biāo)集成、多功能篩選和多層面藥效評價(jià)體系。基于對FXR靶點(diǎn)與藥物相互作用的結(jié)構(gòu)及機(jī)制的深刻理解，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并合成了系列先導(dǎo)化合物，并對化合物進(jìn)行體內(nèi)外藥效、毒理和藥代動力學(xué)等系統(tǒng)成藥性評價(jià)，最終獲得新藥候選化合物CS0159。該項(xiàng)目的創(chuàng)新點(diǎn)在于充分利用蛋白結(jié)構(gòu)輔助設(shè)計(jì)，發(fā)現(xiàn)可增強(qiáng)藥物活性及降低藥物副作用的作用位點(diǎn)，并應(yīng)用到新藥分子設(shè)計(jì)中。

FXR - CS0159復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)

　　系統(tǒng)的臨床前研究表明，CS0159具有強(qiáng)效的FXR激動活性及肝靶向分布的特點(diǎn)，可明顯改善3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氫三甲基吡啶（DDC）誘導(dǎo)的小鼠PSC模型的病理狀況，具有起效劑量低、藥效顯著且耐受性良好的特點(diǎn)，其臨床試驗(yàn)獲批有望為PSC患者提供安全有效的潛在治療選擇。 

　　CS0159的研發(fā)還得到中國科學(xué)院上海藥物所藥物質(zhì)量控制與固體化學(xué)研究中心梅雪峰研究員，藥物代謝研究中心陳笑艷研究員、刁星星研究員，神經(jīng)精神疾病研究中心高召兵研究員等課題組的大力支持。