綠色合成 實(shí)現(xiàn)藥品制造“兩降一提”
“我是研究重大藥物的綠色合成的,主要是針對(duì)通用名藥。”作為國(guó)際知名學(xué)者,身兼深圳市“孔雀計(jì)劃”項(xiàng)目帶頭人、凱特立斯(深圳)科技有限公司創(chuàng)始人、南方科技大學(xué)教授多重身份,初次見(jiàn)面,張緒穆沒(méi)有一點(diǎn)架子,而是耐心地為記者科普,“國(guó)際上研發(fā)一種新藥,從立項(xiàng)到臨床完畢大概14年,大約需要花費(fèi)20億美金。接著是6年的專利保護(hù)期,藥品上市,研發(fā)公司獲利。再往后,藥品處于專利過(guò)保護(hù)期,所有的人都可以生產(chǎn),這個(gè)時(shí)候這種藥就有了一個(gè)專有名詞——通用名藥,也叫仿制藥。因?yàn)檠邪l(fā)成本大、周期長(zhǎng),中國(guó)的藥品制造業(yè)基本上集中在通用名藥領(lǐng)域。”
提及研究綠色合成的原因,張緒穆稱,因?yàn)橹髁鞯乃幤分圃旃に嚧嬖趲讉€(gè)嚴(yán)重問(wèn)題,用料量大、效率低、污染大。“不要以為藥品制造沒(méi)有污染和浪費(fèi),打個(gè)比方,每生產(chǎn)1公斤醫(yī)藥用品就會(huì)產(chǎn)生100公斤廢料!我要做的就是用綠色合成的方法,大幅降低藥物的生產(chǎn)成本、污染,提高藥品質(zhì)量。這就是兩降一提。”
記者了解到,張緒穆領(lǐng)銜的重大藥物的綠色合成團(tuán)隊(duì),通過(guò)手性配體和催化劑的開(kāi)發(fā),研發(fā)多種結(jié)構(gòu)新穎、性能優(yōu)越的手性膦配體和催化劑,實(shí)現(xiàn)了多種重大藥物的綠色合成。例如藥品度洛西汀。度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制藥,用于治療重型抑郁癥,每年要消耗上百噸原料藥。使用張緒穆團(tuán)隊(duì)的綠色合成工藝,使用高效的不對(duì)稱氫化催化作關(guān)鍵步驟,不產(chǎn)生任何異構(gòu)體廢料,直接降低成本74%。
報(bào)國(guó)情懷 功成名就仍毅然回國(guó)
張緒穆是在國(guó)外功成名就的人物。學(xué)術(shù)上,他博士畢業(yè)于斯坦福大學(xué),師從Collman這位曾培養(yǎng)出兩名諾貝爾獎(jiǎng)得主的教授。商業(yè)上,2005年他早在美國(guó)成立了公司并在OTCBB(場(chǎng)外電子柜臺(tái)交易系統(tǒng))小板成功上市。
然而,張緒穆并沒(méi)有留戀功成名就。2009年,他回國(guó)創(chuàng)業(yè)。他說(shuō),有三方面原因促使他走出這一步:“其一,回國(guó)辦一家公司更有利于化學(xué)基本原理的創(chuàng)新;其二,在高校里用聰明才智創(chuàng)造新物質(zhì),算是上了書架,如果能轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品,那就算上了貨架;最后是培養(yǎng)人才,產(chǎn)學(xué)結(jié)合的人才。”張緒穆認(rèn)為,科研成果不能僅放在書架上,更要放在貨架上,展示科學(xué)帶來(lái)的社會(huì)效益,為人類造福。在現(xiàn)有科研體制下,這三方面中國(guó)是最急需人去推動(dòng)。
張緒穆是個(gè)非常有情懷的人。有學(xué)生記錄了他在授課時(shí)的言行——張緒穆教授拿出一張還畫有幾個(gè)分子結(jié)構(gòu)的紙,畫了一個(gè)直角坐標(biāo)系說(shuō):“橫坐標(biāo)是學(xué)術(shù)本身,一個(gè)精妙的反應(yīng)、一個(gè)復(fù)雜數(shù)學(xué)模型的建立、一個(gè)艱難實(shí)驗(yàn)的完成都可以讓我們站在這個(gè)坐標(biāo)的最右端;縱坐標(biāo)是實(shí)踐價(jià)值,一個(gè)能救治病人的特效藥、一個(gè)能增加糧食產(chǎn)量的新方法可以使我們處于這個(gè)坐標(biāo)的最上端。然而有些極難的科學(xué)并不能被廣泛應(yīng)用,有些改變?nèi)松罘绞降陌l(fā)明又不需要太多科技含量。那些同時(shí)解決了科技難題又造福人類的才是最頂尖的科學(xué)家啊。”
轉(zhuǎn)戰(zhàn)龍崗 只因這里求才若渴
張緒穆是成功的專家學(xué)者,更是成功的創(chuàng)業(yè)者。2009年,他帶著技術(shù)回國(guó),第一步是來(lái)到蘇州,創(chuàng)立2014年年收入達(dá)到1億元的凱瑞斯德生物有限公司。后來(lái),張緒穆卻帶著重大藥物綠色合成團(tuán)隊(duì)來(lái)到了深圳龍崗。
什么原因促使張緒穆來(lái)到這里?他表示,是因?yàn)檫@里求才若渴。“以深龍英才政策為例,資金上,龍崗區(qū)在深圳市的支持之外,還按照市里獎(jiǎng)勵(lì)補(bǔ)貼額度1∶0.5的比例再次給予了資助;住房上,直接為團(tuán)隊(duì)提供了可以拎包入住的房屋,而且空間還不小,非常人性化。”
2015年12月,他在龍崗創(chuàng)立凱特立斯(深圳)科技有限公司。今年10月18日,在坂田街道云里智能園,凱特立斯(深圳)科技有限公司舉行了盛大的開(kāi)業(yè)暨重大藥物綠色合成項(xiàng)目啟動(dòng)儀式。張緒穆稱,他將以此為基礎(chǔ)將融合前沿的藥物綠色合成理論、先進(jìn)的藥物綠色合成方法與策略,實(shí)現(xiàn)重大藥物的綠色大規(guī)模生產(chǎn)。對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō),可降低浪費(fèi),提高利潤(rùn);對(duì)于患者來(lái)說(shuō),讓原本昂貴的重大藥品價(jià)格變得低廉;對(duì)社會(huì)來(lái)說(shuō),降低了藥品生產(chǎn)帶來(lái)的污染;對(duì)團(tuán)隊(duì)成員來(lái)說(shuō),提高了科研水平,為以后獨(dú)立創(chuàng)新積累了經(jīng)驗(yàn);對(duì)國(guó)家來(lái)說(shuō),實(shí)現(xiàn)了藥品制造行業(yè)的進(jìn)步,培養(yǎng)了人才,一舉多得。
核心人物
張緒穆目前在南方科技大學(xué)任教。他在不對(duì)稱氫化、不對(duì)稱氫甲酰化、不對(duì)稱催化等領(lǐng)域有重要的國(guó)際影響力。
他在Science、J. Am. Chem. Soc、 Angew. Chem等刊物上發(fā)表學(xué)術(shù)論著280余篇,論文他引>15000次, 其中單篇論文他引>1300次。難能可貴的是,張緒穆不僅在學(xué)術(shù)上卓有成就,在產(chǎn)學(xué)研結(jié)合上也取得成績(jī),以技術(shù)為支撐創(chuàng)辦多家公司,均取得不錯(cuò)的經(jīng)濟(jì)效益。
核心技術(shù)
張緒穆的研究在不對(duì)稱氫化的工業(yè)化應(yīng)用領(lǐng)域處于絕對(duì)領(lǐng)先地位,如重大藥物雷米普利、度洛西汀和西他列汀中間體的綠色合成新工藝,工業(yè)化應(yīng)用的規(guī)模大、污染小、效益高,在短短數(shù)年之內(nèi)產(chǎn)值已達(dá)數(shù)億元人民幣。
他的“重大藥物綠色合成”項(xiàng)目,融合“中國(guó)制造2050”國(guó)家戰(zhàn)略與深圳市藥物綠色合成戰(zhàn)略需求,融合前沿的藥物綠色合成理論、先進(jìn)的藥物綠色合成方法與策略,借助催化劑和中間體實(shí)現(xiàn)藥物的綠色合成,在通用名藥方面切實(shí)實(shí)現(xiàn)了若干重大藥物的高質(zhì)量、低成本、低污染生產(chǎn)。
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